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叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
展聿为了复仇隐忍多年，甚至不惜和仇人女儿庄南音结婚，最终杀死庄南音的父亲，抛弃庄南音，庄南音无法接受事实自杀身亡，于此同时，展聿却发现自己的仇人并不是庄南音父亲。重来一世，庄南音决定逃离展聿，姜媚复仇失败不甘心，决定撞死庄南音，却撞伤了展聿，让展聿阴差阳错回忆起前世的所有记忆，庄南音也感动于展聿的舍命相救，两人重归于好。
