一切都由一本科幻小说引起。小说家杨匡（刘兆铭 饰）的科幻小说里描述了一种改造新人类的方法，那就是抽取人类的脑细胞，加以改造，以此甚至能控制被改造者的思想。这一切看似荒诞的想法，竟被一个阴谋控制全世界的富商看中。他出资建立了实验室，招募了一批手下，将杨匡捉了去做实验。后来，杨匡逃了出来，被人送到医院。医生原振侠（黎明 饰）武功高强，为人正义，他发现杨匡十分沉默寡言，目光呆滞，经常用水清洗双手。杨匡的反常的表现引起了原振侠的注意，他和护士彩云（朱茵 饰）决心找出杨匡背后隐藏的秘密。
1940年，日占伪满洲国哈尔滨城。深受日本人信任的哈尔滨最大客栈女掌柜漂亮寡妇赵紫兰，错将共产党从延安派遣到哈尔滨执行接应抗联任务的干将林卓英，误认成死去五年的丈夫。为了完成使命，林卓英将错就错，冒充赵紫兰男人，留守客栈。他成功应对各路试探，安全潜伏，恪守纪律底线同时用大义逐步感化赵紫兰。二人将失散的抗日武装齐聚客栈，一支全新的抗日小分队成立。他们劫粮仓救济百姓和狡猾的日军司令村上斗智斗勇。村上布下惊天陷阱，在万难之中，他们却最终发现日军暗中进行的足以颠覆战争的冰血计划！冰血计划事关新型重金属能源，为摧毁冰血计划，抗联众人牺牲，赵家客栈成为众矢之的。林卓英用生命保护了赵紫兰。赵紫兰继承林卓英的遗志，敌人不亡，战斗不止。
懵懂道士茅以柯奉师命下山，与市井混混陈皮、酒楼千金柳燕娇结成“不靠谱”除妖小队，面临城中有狐妖色诱男人吸取阳气、贪财鼠盗取金银诱发贪念、饕餮鬼下药致人暴食致死的诡谲奇案，却能用鸡蛋、泻药、鼠胶这些道具破局救人。最终茅以柯觉醒吕祖血脉，封印了幕后黑手“上古邪魔无相魔”。事后，茅以柯选择永驻人间，守护平凡烟火。
兴朝五皇子殷祈被密信引回江南行宫，发现自己与挚友裴砚之早已陷入大皇子殷州设下的死局。临死前，裴砚之递上象征爱情的狼牙吊坠，两人双双身亡。殷祈却意外重生回到三年前，成为唯一记得前世的人。他决心改变命运、守护裴砚之。然而重来的人生中，他逐步发现：前世被忽略的真相、裴砚之默默承担的一切，以及那场悲剧其实与裴砚之的选择密切相关。当爱情逼近真相，两人却各自为了保护对方选择隐瞒与牺牲，可能再次把他们推向...
1942年，爱国华侨商人子弟霍飞回上海，与大企业家夏鹏举的女儿夏梦瑶完婚。中共党员罗云奎随同霍飞一起回到上海，在组织的安排下，希望借助夏家的航运业务，将一批稀缺药品运往内地。药品即将起运时，被日军驻上海宪兵队长木村信长查获，罗云奎为保护霍飞的安全壮烈牺牲。受罗云奎委托，霍飞担负起运药的重任，在霍飞想办法将药品运走的途中，遇到了著名物理学家冯秉国的女儿冯晓晨。富有正义感的两位年轻人，在与敌人的斗争中，被共产党人前赴后继的抗日精神所感召，找寻到了人生奋斗的信仰和目标，成为坚定的共产主义革命战士。霍飞和冯晓晨两人在党组织的指挥和协助下，将侵华日军企图盗取中国珍稀矿产的阴谋昭告天下，并查清了冯家被日军灭门的真相，最终将药品胜利运往后方。
失忆的乔小米（戚砚笛 饰）在父亲葬礼上被哥哥乔志威（辛浩江 饰）刁难，消失三年的未婚夫秦屿（任运杰 饰）突然现身解围。在秦屿的帮助下，小米的记忆指向一场致命的大火。然而秦屿的出现实则是乔志威的安排，当真相浮出水面，这段谎言中的爱情面临抉择。
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