药圣叶辰为渡劫晋升药神，受师尊指派下凡偿还云家旧日恩情，附身成云家大小姐云月清的婚约未婚夫。起初遭云家众人轻视，叶辰凭借顶尖医术识破假药展露实力。他盘活废弃药材、街头行医救治医药协会主席周老赚得巨款，接连寻获天山雪莲等稀缺药材，后续参与鉴药擂台结识热烈主动的周家千金周甜，又亮相炼丹大会，以超凡炼丹术屡次碾压刘越，一步步助力云家摆脱绝境、重整药业。
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陆芊寻识破骗走五亿是冷晚风，二人对峙。她以“神医”从冷晚风处赚十亿，化解冷家、宫家、顾家多方刁难。冷晚风联合顾母算陆氏身份，反被冷文潇将计就计。陆芊寻凭借力量拿下估价会，揭穿顾菲菲丑闻，查清生母被害真相，以一元收购计陆氏成为家主。冷文潇为她放弃家族权势，二人感情，冷晚风最终悔改。
叶天邪遵师命下山，入赘莫家成为莫千雪的丈夫。他凭借通神医术与超凡武力，接连挫败张家、高家等家族的阴谋，稳定莫氏集团，更与背负血仇的京城叶家展开清算，救出被囚二十年的父亲叶中元。期间，他与莫千雪从误会丛生到情深意笃，最终解开煞气枷锁，扫清东海所有阻碍，与爱人开启安稳生活，守护一方安宁。
隐世鉴宝世家少主秦峰，因追求沈家大小姐沈清依隐藏实力，反被打成傻子流落捡破烂。意外恢复记忆与鉴宝神眼后，他凭80版猴票赚得第一桶金，在古玩街屡破沈家刁难，捡漏聚灵珠、乾隆宝匣、哥窑、帝王绿等稀世珍宝，修复古画、瓷器震惊业界。他联手孙家、冯家，斗垮古玩巨头沈家，守护国宝归国，从落魄捡破烂者逆袭成古玩界传奇，收获爱情与事业。
全国散打冠军范宁穿书后成为落魄的大小姐，得罪了阔少后为求自保，编造一段风流韵事嫁给了植物人霍行洲。谁料，霍行洲可以听见自己的心声，对范宁所做的一切了如指掌，内心吐槽却无力反驳。最终，在范宁的行动下，成功将霍行洲气醒，霍行洲醒后第一件事就是找范宁算账，却在与范宁的斗智斗勇中，爱上范宁。
赵安被老乡骗至缅国黑矿场，危难之际觉醒透视眼，不仅识破阴谋救下大嫂艾晴柔，更凭借赌石绝技逆天改命。他一路识宝捡漏，从矿场猪仔逆袭成为翡翠大亨，更在刀光剑影中收获了艾晴柔的青睐。当各方势力为争夺矿脉展开血战，赵安凭借透视异能和虚拟空间，于枪林弹雨中书写一代翡翠王的传奇篇章。
