该剧改编自步月浅妆的小说《权宠之仵作医妃》，讲述大理寺卿沈毅因卷入晋王案，全家惨遭灭门，其女沈莞借用秦府九娘子秦莞的身份逃到荆州。原本柔弱可欺的秦莞“性情大变”，不仅会治病救人，还能剖尸探案，顺带将秦府的伯母庶妹姨娘刁奴治得服服帖帖。探案期间秦结识了睿王世子燕迟，燕迟一心为晋王翻案，与秦莞为父昭雪的目标不谋而合，二人一起回京，途中联手破获了各式诡谲大案。回京后，一具意外发现的骸骨让晋王案得以重提，燕迟和秦莞一起慢慢接近了案件的真相，发现了皇宫里深藏的惊天秘密。
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
反军阀组织飞鸟会成员姜瑶，为接近纵情好色的军阀严玄，假意伪装成地下拍卖会的展品，意图被其拍下。眼见目标就要落入陷阱，却不想在竞价时，竟有一神秘人给出高价将姜瑶拍下。计划被打乱，万众瞩目下，神秘人踏光而来，姜瑶这才发现拍下自己的人竟是五年前的旧爱——池砚舟！五年未见，池砚舟眼底早已不见往日温情，反而是对姜瑶的浓烈仇恨。原来，他曾是飞鸟会的第一目标，留洋归国的姜瑶则被选为卧底，在接近的过程中两人逐渐动了真心。为大局，姜瑶最终选择完成任务，却间接导致了池父身亡，池砚舟也消失不见。久别重逢，池砚舟已权势滔天，他抱着复仇的心，想尽办法折磨羞辱姜瑶，搅乱了姜瑶的世界，同时也陷入了更深的痛苦中。
全职主妇寻找（刘涛 饰）不堪忍受事业狂丈夫向前（杨烁 饰）常年的冷暴力，在对丧偶式婚姻极度失望后产生了抑郁情绪，最终决定重返职场寻找自我。向前经历了婚姻破裂和职场失利的双重考验后也开始反思自己，回归生活。寻找和向前二人经历了婚姻步调不一致的状态，在家庭和自我间进行了断舍离后，实现了治愈人心的二次成长。
料事如神的小神婆、陷入死亡循环的酒肆老板，一次刻意的接近，开启了他们的故事。当时间成为牢笼，死亡变成日常，每一次循环都藏着新的线索，每一段记忆都可能是致命陷阱。
供职于某世界五百强公司的白领丽人简宁（小宋佳 饰）和在机场担任话务员的江心（陈思成 饰）是一对八零后小夫妻，对待事业的态度颇有些不同的二人，生活中即将迎来一个新生命。可是这个小家伙不仅牵涉了夫妻大量的精力，还影响左右着他们的工作以及和家人、朋友、同事的人际关系，令这对小夫妻颇为挠头。简宁的妹妹简艾（万茜 饰）偶然“拾到”来自韩国的女孩乐乐（岛田瑠那 饰），乐乐的父亲严道信（王耀庆 饰）正准备展开一段新的婚姻，对于这个意外到来的女儿甚为苦恼，而与乐乐感情渐深的简艾夜身不由己卷入“他人”的家务事中。简艾的闺蜜赵晓柔（王思思 饰）和恋人吴迪（彭冠英 饰）好不容易修成正果，面对那忽闪着纯真眼睛的小生命，这对扬言不生养的前卫夫妻也受到动摇。 这是一段关于大孩子和小孩子们的生活奏鸣曲……
法医专业的周梨意外穿越进了一本重生大男主复仇文中，成了杀害男主君无烨及其母亲的恶毒女反派姜若离。面对曾经正义纯善，重生后却一心黑化只为向自己复仇的君无烨，周梨一面凭借对小说故事套路的熟悉，猜测真正的凶手另有其人，带他走上寻找真凶之路，一面又影响和引导着君无烨，让他重拾提刑官的责任与原则，重新相信世间的美好。二人按着线索一路追查，精诚合作，配合默契，就在他们逐渐彼此信任，感情升温时，浮出水面的真相却远远超出他们所料……
抗战全面爆发后，孪生兄弟于明阳（于震 饰）、于明辉（于震 饰）投笔从戎。明辉后来参加了中共游击队，投身到敌后抗日战场，由于从军前他有英语基础，所以很受上级重用，在根据地很有名气。抗战结束后，很快又开始了三年的解放战争，此时的哥哥于明阳则是从美国西点军校毕业的军事专家。华野总部获悉兄弟二人的情况后，派于明辉前去策反于明阳。军统局长毛人凤知悉于明阳归国，特派军统之花罗美慧（陈紫涵 饰）、心腹干将王松山（张鹰 饰）、张发运等前往迎接。由于多年的人生观、世界观不同，于明阳断然拒绝了弟弟的策反并发生火并，枪战中于明阳死在张发运枪下，审时度势的于明辉毅然假扮哥哥，深入到敌穴之中......
年近30的林娜有过一段痛苦的恋爱经历，其男友在结婚前夕突然提出分手，另攀高枝去了，沮丧的林娜对婚姻大事看得很淡。但在周围亲朋的压力之下，终于同意相亲。同事兼好友辛欣为她介绍了丈夫单位的同事安牧。林娜和安牧的相亲异常的顺利，二人不久就决定结婚了。婚礼上，安牧总出洋相，安牧的小姑安嘟嘟和林娜的表哥扈强也互相较着劲，这叫林娜觉得很尴尬。婚后的生活不一帆风顺，林娜对婚姻生活很不习惯。安牧的心里也不好受。辛欣和丈夫余连二人也是30岁左右的年纪，却已经有6年的婚龄。俗话说'结婚6年一个坎'，辛欣对这个坎也有些畏惧。正当林娜为婚姻的事发愁，安牧青梅竹马的恋人纪晓雯出现了。她特意来北京找安牧，想和他重续前缘。安嘟嘟见到纪晓雯后很高兴，本想只是拿她来气气林娜，让林娜更在意安牧，没想到反而让小两口的关系越变越糟......
1935年，张翰涛为报父仇，假借抗日奇匪“杀八方”之名，在辽南海滨小城滨岛连续惩杀汉奸，却不料阴差阳错牵连出土匪、抗联、复兴社等多股隐藏势力，引来一场轩然大波。侦探出身的日寇宪兵老队长晴川为侦破“杀八方”案花费大量人力物力，在抽丝剥茧中逐渐发现张翰涛的重大嫌疑。张翰涛在与晴川及多股被牵势力的周旋中陷入绝境，本欲回归平民生活，却发现自己的报父仇行为已造成抗联成员、抗日土匪及无辜百姓惨遭日寇屠杀。张翰涛由此放下小我，誓要抵抗日寇为死难同胞报仇，在抗联情报站长张来财的舍身相救及继任站长王刚的扶持引领下，最终消灭了以晴川为首的滨岛日寇团体，并为抗联争取来一批重要的武器资源，成为民间抗日的传奇人物。
江上饮（孙艺洲 饰）前往美国深造，想要完成他的音乐梦想，却在误打误撞之中惹恼了黑帮，踏上逃亡的旅途。无奈之下，江上饮来到了位于泰国唐人街的一间技术学校里，成为了那里的教导主任。 刚一上任，江上饮就和学校的校长（李又麟 饰）之间产生了误会，导致校长对他的印象极差，如此一来，江上饮在学校里的待遇可想而知。更糟糕的是，江上饮的死党史飞楼（张海宇 饰）好死不死的爱上了校长的女儿（张梦露 饰），所谓史飞楼的好友，江上饮必须为他的撩妹计划提供帮助。在学校里学习的，是一群个性古怪性情叛逆的青少年，江上饮该如何才能搞的定他们，不让事态乱上加乱呢？
动荡的历史年代，蒙古草原上札萨克旗的苏王（杜雨露 饰）却迎来期待已久的喜讯。二福晋（艾丽娅 饰）为人过中年的苏王生下一名男婴，王府上下欢天喜地，载歌载舞。可是充满嫉妒心的三福晋却图谋害死这个孩子。悲痛至极的二福晋忍痛将儿子掉包。几经周折，命苦的男婴流落民间，成为马奴乌力吉的养子。在命运的驱使下，塔拉（于晓光 饰）居然又进入王府，成为假王子桑杰（曹磊 饰）的伴读书童。全然不知情的二人亲密无间，情同手足。然而命运让他们最终走向对立面。 宁静的大草原上，一场席卷天地的风暴即将到来……
