1921年的广州西关南珠里，是梁锦坤等四个少年的天堂，看似和睦的家庭和邻里关系中隐含着巨大的危机，但这并不为少年人查知，他们一味沉湎于青春的恣意快乐和无端忧郁中。庶出的梁锦坤生性自卑，痴心迷恋一墙之隔的谢家小姐，可惜追求时髦的谢天慧眼里只有平民出身的家俊表哥，但这并不影响同一张床上睡了十几年的锦坤和家俊的友情，他们坚信……
即将迈入而立之年的富家子弟邹家龙，仗着父亲邹远衡是远近闻名的大房地产商，成日里不思进取，过着“今朝有酒今朝醉”的奢靡生活。忽然某天，一场小小的“车祸”改变了邹家龙的人生。一个叫舒艺的女人撞上了邹家龙的车。车祸后，惜命的邹家龙去医院做了全面的检查，不想被告知“时日不多”，于是他列出了一份”许愿清单“。机缘巧合之下，单亲妈妈舒艺租下了一处门面，用来经营美发生意，而这家店铺恰好就是邹远衡本打算给邹家龙开摄影工作室用的店面。“车祸事件”加上“抢店铺事件”让邹家龙和舒艺展开了旷日持久的争斗。在这过程之中，两人共同经历了来自亲情、友情、爱情的考验，心渐渐向彼此敞开，那张“许愿清单”上的愿望也在一个个被实现着。
《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
吴所畏（冯建宇 饰）是一个穷屌丝，因为屡遭女友岳悦（张婕希饰）的嫌弃和侮辱，最终抛弃现有的安稳生活，毅然决然地走上了一条自主创业、发家致富的逆袭之路。然而，这条路上偏偏出现了一只拦路虎，该虎乃京城公子哥池骋（王青 饰），他隐匿郊区，以养蛇为乐，不务正业。后被为官老爹强行绑出，责令其到各个机关单位实践磨砺。吴所畏当小贩，池骋被老爹踢去当城管。吴所畏走投无路当小偷，池骋被老爹遣去当警察。就连吴所畏给人送货违章驾驶，都赶上池骋交警上任第一天。最可恶的是，吴所畏的前任女友岳悦竟然屁颠屁颠地跟在了池骋的身后。心地善良、宅心仁厚的吴所畏在屡遭重创后成为阴险狡诈、城府极深的腹黑狼，一举攻下铁石心肠、冷血无情的风流公子哥池骋，并调教其成为一只有情有义、痴恋专一的小忠犬。
佟之元（黄圣依 饰）被父母寄予厚望送往英国深造，学成归来之后，原准备在事业上大展一番拳脚的佟之元，却遭到了接连的打击。父亲事业受创被害入狱，母亲经受不住这巨大的打击选择了自杀。一时之间，佟之元失去了一切。于是，她隐姓埋名前往泰国，并且发誓一定会有一天再回到这里，亲手惩戒那些陷害过她们的人。 陈超（邓安奇 饰）是佟之元青梅竹马的玩伴，无论是佟家出事前还是出事后，他都不离不弃的守候在佟之元的身边，无奈落花有意流水无情。在泰国，佟之元意外邂逅了同父异母的两兄弟方天丘（高云翔 饰）和方天续（关智斌 饰），两人先后爱上了坚强的佟之元。
自清雍正以来，乐家老店同仁堂被钦定为“御药供奉”，至乐家第八代已声名大震。病家闻名纷纷求药，而日本浪人小野勾结在乐家长大的曹化伦，蓄谋夺走密方药谱。 曹化伦盗方被老东家乐宏达撞见，行凶纵火，烧毁乐家细料药库；又勾结御药房白太监扣押御药银子，竟使老店雪上加霜，无钱制药，无药可售。王爷误以为乐家“拿搪”，一怒下令撤销乐家御药供奉，另行招标。面对内外交困，乐宏达老人为保住二百年老字号，毅然隔代传印，将堂印传给孙子乐宏达。 乐宏达临危受命，在妻子徐瑞珍帮助下，以海底捞月之功，夺回御药供奉。并得到光绪皇帝的赐匾。曹化伦又怂恿王爷，下令老店不得在民间售药，只供宫廷。乐宏达体味到“进则为良相，退则为良医”，“进而济世，退而济民”，“抗旨”卖药。乐宏达力助孙子，利用大总管李莲英的病情，一药回天。西太后终于开禁。 流落北京被乐家收留的女伶丛玉珠，暗恋乐宏达，然而为营救乐宏达出狱，舍身将自己嫁给曹化伦。 甲午战争，清军赴朝鲜抗敌。乐宏达赶造出十万包“诸葛行军散”，赠送将士，却被药材商人借机抬价，欠下巨款。年关债主逼债，乐宏达借贷无门，愤而变卖祖宅。药材商人得知赠药原因，慨然放弃债权。老店又一次绝处逢生。 丫头兰香之父胡七死里逃生，被诬追捕。乐家掩护胡七，却被曹化伦出卖。乐宏达将兰香收为义孙女。在徐瑞珍的撮合下，兰香与乐宏达喜结良缘。 八国联军炮轰大栅栏，老店店堂化于一炬。乐宏达命乐宏达、徐瑞珍陪同怀有身孕的兰香逃出京城，为乐家留下后代。小野率日本兵闯入乐家搜取密方，乐宏达〈应该是乐阔海〉以毒酒相酬，与之同归于尽。 乐宏达潜回京城，痛不欲生。他找到了爷爷珍藏的秘方药谱，将其藏入乐宏达的棺材。曹化伦有疑，趁夜开棺，徐瑞珍和义伶响九霄设计将曹吓死。 老店在废墟上重张，乐宏达却因饱受摧残离别人世。弥留之际，正值他的儿子乐同仁满岁“抓周”。在满桌的官帽、元宝、笔墨、绸缎之间，小同仁却抓起了《同仁堂药典》……
三十年代上海，电影蓬勃发展，一家小的电影公司（明星时代）却在艰难挣扎，当家人兰姐好不容易找来富家子弟高君来投资，承诺戏痴的他来演戏，却不知道，高君带来的是无尽的麻烦——兰姐最后发现自己不可救药的爱上了这个麻烦制造者。
该剧讲述了从戏剧学院毕业后一心想成为影视明星的卜冠之，只身来到北京，和另外两个女孩闫笑、李妍合租在一起。闫笑是运动员出身，因伤退役后成为一名花样滑冰教练，她希望有朝一日，能举办一场个人花滑秀。李妍经营着一家女装淘宝店，她梦想着有一天能成立自己服装品牌。三个怀揣梦想的年轻人，生活在同一屋檐下，却因为生活习惯、兴趣爱好、性格方面的不同，火花不断。然而，卜冠之对梦想的执着，深深打动了两位同居室友，三人最终团结起来，互相帮助，共同努力，不断成长蜕变的同时也收获了各自的友情和爱情。
周樱桃（海陆 饰）和周玉惠（唐瑞宏 饰）是一对姐妹，两人都希望能够成为服装设计师，并且都为了实现自己的理想而不断的奋斗着。然而，人的天赋毕竟有高有低，拥有极高设计天赋的周樱桃很快就处处压妹妹一头，终于，忍无可忍的周玉惠设计了一个圈套引姐姐走入其中，最终周樱桃因为抄袭而失去了进入白狐企业工作的机会，不得不淡出时尚圈。 然而，真正的光芒是无法被掩盖的，机缘巧合之下，周樱桃的设计获得了白狐董事长得肯定，企业破格录取了周樱桃。而周玉惠一直暗恋着的设计部总监白念宇（黄少祺 饰），也渐渐被周樱桃的聪慧和善良所吸引，坠入了情网。
一场意外中，百货科长金英洙（金仁权 饰）坠楼死亡，与此同时，黑道大叔韩基倬（金秀路 饰）亦命丧黄泉。两个身份和个性都截然不同，生前八竿子都打不到一起的男人，死后在阴间相遇了，两人因为都有无论如何也割舍不下的牵挂，因此谈得格外投机，之后竟然自作主张，从开往天国的列车上纵身而下。 就这样，金英洙和韩基倬回到了人间，以了却两人的心愿，只是，留给他们的时间，只有短短两个月。金英洙投胎成为了英俊多金的社长李海俊（郑智薰 饰），而韩基倬更是夸张，竟然变身成为了身材火辣的性感美女洪兰（吴妍书 饰）。等待着他们的，会是怎样妙趣横生的故事呢？
顽劣不羁的少年方世玉仗着一身铜皮铁骨，在广州素有小霸王之称。性格争强好胜，做事不计后果，但心地善良，有强烈的正义感，头脑灵活，搞笑风趣。 其父方德为让方世玉修身养性，便将他送去了杭州的九逸会馆下属的一所义学去念书习武。在念书习武的过程中，方世玉认识了同来求学的洪熙官与胡惠乾，三个性格迥异的年轻人，从相互排斥最终成为挚友，并一起面对以雷老虎为首的恶势力。方世玉与洪熙官同窗之后，受收洪熙官影响，张扬的性格开始稍有收敛，行事也变得沉稳起来。继而却因为擂台上误杀雷老虎，性格再次发生变化，其间还经历了与雷老虎义女雷无双朦胧的爱情。经过了一系列的风波，最终，方世玉从一个懵懂莽撞的少年逐渐成长为了名震一时的盖世小英雄。
宋世杰自幼寄居退休状师蒋学儒家，由于先天口吃，虽有满腹才华，却因自卑而从未显露。世杰偶救山寨寨主独生女万中无一，之后为寨主万人敌打官司。不想他的平生第一场官司就胜了师兄左乘风。这场官司不仅赢得了寨主独生女和蒋上珠的青睐，也让左乘风对他怀恨在心。宋世杰的名气越来越大，经历了“为了官司而打赢官司”到“为了良心而打赢官司”的成长。 不料一宗旧案，牵扯出蒋学儒，世杰为救师父，用非常手段来应战。主审蒋学儒的新官就是左乘风，他利用官威对世杰进行报复。幸得两位红颜知己的支持，世杰终于洗脱罪名，左乘风锒铛入狱。就在云开日出时，世杰又陷入了另外一个更大的阴谋，他凭借自己的铁嘴银牙，还有至亲至爱的不离不弃，终究让事实大白天下。
