澳门两大黑帮洪兴帮和义英帮为争夺赌场利益火并数月后决定言和，不想这时江湖上传出洪兴帮老大崩牙华已出五百万高价聘请外来杀手，准备不日刺杀义英帮大哥高佬忠。为保证高佬忠的安全以免天下再次大乱，崩牙华派出手下得力干将也是腐败警察的阿琛（梁朝伟）去阻止事情发生。
　　光头杀手耀东（ 刘青云）和神秘女子阿凤（邵美琪）常在阿琛左右出没，不断给他制造麻烦。原来，耀东是黑帮幕后老大洪先生派来的粉碎洪兴帮和义英帮的超级杀手，他的杀人手段十分精妙狠绝。经过一番安排，耀东制造出崩牙华与高佬忠均死于阿琛手中的局面，然而他的命运亦不掌控在自己手中。

　　冷森（方中信 饰）和一条（陈锦鸿 饰）是情同手足的好兄弟，两人同为被黑帮雇佣的金牌杀手，干得尽是一些灭迹灭口的脏活。平日里，一条向来大大咧咧风风火火，某日，他遇见了名为阿玲（周海媚 饰）的美艳女子，少不更事的他情不自禁地被阿玲深深迷住，以至于将冷森的告诫抛之脑后。
　　果然不其然，阿玲最终成为了黑社会大佬方平的女人，她不仅背叛了一条，还导致一条和冷森遭到仇敌的追杀，一时间命悬一线。一场意外让一条身负重伤精神失常，冷森不仅带他逃脱，还在余下的日子里精心地照顾着他，随着时间的推移，两人之间的情谊愈发深厚。就在此时，方平的爪牙再度找上门来，恶战在即。

　　北平名旦崔老板因被男友所骗，黯然南下上海。戏院老板因经营困难，请崔与其旗下青衣班合二为一，但几个女师父间矛盾不断，经常沤气斗嘴。上海青帮老大张老板看中院中师父赛老板的美貌，想尽办法企图强为己有。面对即将到来的减顶之炎，众姐妹终于消除彼此成见，联合起来，利用平时苦练得来的功夫，与黑势力决一死战……

　　一宗離奇失蹤案，讓山叔（許紹雄飾）痛失了愛妻山嫂，也讓張以靜（高海寧飾）自小沒了母愛。山叔本是一名鎖匠，經營一家名為《誠信》的鎖店，卻因為這場意外失智了。他隨後收了一位愛徒程浩仁（姜皓文飾）。阿仁接班了山叔的好手藝，精通開鎖，甚至青出於藍。正因為他的這一手好功夫，經常被警察找去幫忙開鎖的他也因此和警探劉業信（黃浩然飾）變成了好友。至今阿仁從未遇見他開不了的鎖。一直到有一次的開鎖工作中，他碰見了多年沒見的老友李全凱（陳沛江飾）。自此，接二連三的怪事陸續發生，阿仁在回家途中無意間聽見新搬來的鄰居關小姐（黃詩棋飾）吹起了耳熟能詳的口琴旋律。不曾見過關小姐的阿仁開始對關小姐產生好奇並偷偷監視著她。與此同時透過以靜，得知當年山嫂的撲索迷離案，並不單純，極有可能與關小姐的出現有關。結果阿仁又在某次的開鎖工作中撞見了一宗謀殺案，因而被劉sir視為頭號嫌疑犯。
　　究竟阿仁在隱藏著什麼？阿仁是不是遇見了一把他怎麼樣都解不開的鎖？那首不寒而慄的口琴旋律，阿凱的出現，山嫂的死，這把打不開的鎖到底背後捲入了多少人？警探劉sir有沒有機會幫助自己的好友擺脫嫌疑？難道每個人心中真有一把鎖，每一道門的背後都有許許多多未知的故事在等著我們......

　　不再风光的江湖老大石三郎，重遇多年没见的儿子后，意外地东山再起。事业与亲情逐渐回来之际，揭发一个埋藏已久的秘密。面对困局，三郎决定做一次真正的父亲，成就新的拼命三郎。