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叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
1978年的大山里，苏知华意外重生，回到了改写一生的换嫁前夜。前世，亲姐姐为了所谓的富贵抢婚，害她困于泥沼半生，抱憾终生。重来一次，面对姐姐哭嚎争抢的知青婚约，她反手接下了全村人都不看好的村长家亲事。这一世，她誓要靠高考走出大山，逆转人生，却没料到，这场看似不被看好的婚姻，与凉薄的原生亲情里，早已埋下了无人知晓的命运伏笔。
